*仅适用于医疗专业人员。

检查指标大~所以选心测~

一、心脏标志物发展历史

1.1954年，Karmen等人首次提出用血清谷氨酸转移酶(GOT)诊断心肌梗死(MI)。

2.1955年，Karmen等人提出使用乳酸脱氢酶(LDH)诊断急性心肌梗死(AMI)。

3.1960年，肌酸激酶(CK)被发现在AMI的诊断中具有很高的价值。

4.在1965年，DumaRJ和SeigelAL提出CK的测定对于AMI的诊断是高度敏感和特异的。

5.1980年，世卫组织和世界心脏病学命名委员会提出了CK、GOT、LDH和CK-MB(肌酸激酶同功酶)作为诊断AMI的指标，CK-MB被认为是& quot金本位制& quot用于诊断心肌损伤。

6.肌红蛋白(Myo)于20世纪80年代用于诊断心肌损伤。

7.1988年，Sudoh和他的同事首先从猪脑中分离出一种多肽，命名为脑钠肽，后来发现人类心肌组织是BNP的主要来源器官。1995年，Hunt在人血浆中发现了N末端B型钠尿肽(NT-proBNP)，广泛用于心力衰竭的诊断。

8.1989年，德国KatusHA首次报道测定肌钙蛋白T(cTnT)用于诊断AMI，并申请了专利。

9.1992年，美国Ladenson教授制备了抗cTnI的单克隆抗体，从中选择一对建立双夹心检测cTnI，对诊断AMI具有较高的敏感性和特异性。

10.1972年，Gaffney首次提出D-二聚体可以作为一种& quot有用的工具& quot用于凝血疾病。1983年，Rylatt等人首次提出用单克隆抗体检测D-二聚体(乳胶凝集法)。

11.20世纪90年代，人们发现心脏脂肪酸结合蛋白(H-FABP)是心肌缺血损伤的敏感标志物之一。

12.1989年，日本学者Shin-ichiTominaga首次报道了ST2蛋白。2002年，哈佛医学院的RichardLee解释了ST2和心脏的关系。2005年，ST2的特异性配体IL-33被发现。

二、心肌损伤标志物

1心肌肌钙蛋白

心肌肌钙蛋白(cTn)是横纹肌收缩的调节蛋白，是骨骼肌和心肌的结构蛋白。它是由TnI、TnT和TnC3组成的复合物。TnI和TnT的心肌亚型(cTnI和cTnT)具有独特的抗原表位和高度的心肌特异性。

心肌缺血导致心肌损伤时，胞浆内少量游离cTnI和cTnT迅速释放到血液循环中，然后外周血肌钙蛋白浓度迅速升高，发病后4小时内即可测出各项指标的升高。

随着心肌肌丝的缓慢持续降解，cTnI和cTnT不断释放到血液中，cTnI升高的持续时间为4 ~ 10天，具有较长的诊断窗。

与其他标志物相比，cTnI具有更强的诊断敏感性和特异性，是心肌损伤的首选标志物。

鉴别诊断cTn值：高于99百分位参考范围的上限[变异系数(CV) 10%]时，提示心肌损伤。

肌酸激酶同工酶

肌酸激酶同功酶(CK-MB)主要存在于心肌细胞的外浆层。当心肌受损时，CK-MB被释放到血液中，在4-6小时开始增加，24小时达到高峰，持续2-3天。当cTn无法测定时，可选用CK-MB(CK-MB质量浓度的测定)。

CK-MB的组织特异性低于cTn，因此在大多数情况下，建议连续测定两次CK-MB的浓度，以提高诊断的准确性。连续监测CK-MB，其特征性的升高和降低对诊断急性心肌梗塞是特异的。

诊断阈值：CK-MB的诊断阈值被定义为性别特异性参考人群的第99百分位。

3肌红蛋白

肌红蛋白(Myo)是一种能与氧结合的小分子细胞质血红素蛋白，广泛存在于骨骼肌、心肌和平滑肌中，是肌肉中运输和储存氧的蛋白质。

心肌或横纹肌损伤时，Myo从受损细胞中迅速释放到血液中，血液浓度在1 ~ 3小时内迅速升高，6 ~ 9小时达高峰，24 ~ 36小时恢复到正常水平。

肌红蛋白在骨骼肌中浓度较高，因此其判断心肌损伤的特异性较差。然而，由于其低分子量w

Myo在诊断临界值：,健康人的血液中非常罕见，男性为20至80微克/升，女性为10至70微克/升。大于100g/L有诊断意义。

三、心脏功能标志物

N末端B型钠尿肽前体（NT-proBNP）

NT-proBNP是BNP分裂后产生的无活性N端片段，主要由左心室在心肌细胞承受容量负荷和压力负荷时分泌。

随着心室容量负荷和压力负荷的增加，心脏合成释放的NT-proBNP增加，血浆浓度显著升高，可用于心力衰竭的诊断、危险分层、预后评估和临床决策。

四、凝血生物标志物

D-二聚体（D-Dimer）

D-二聚体是一种纤维蛋白单体，通过激活因子VIII交联，然后被纤溶酶水解。

所产生的一种特异性降解产物，是最简单的纤维蛋白降解产物。

其水平增高反映了血浆中凝血系统和纤溶系统的激活，临床上视D-二聚体为体内高凝状态和纤溶亢进的分子标志物。

D-二聚体检测的阴性结果可用于排除深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE）诊断，也可用于急性主动脉夹层（AAD）的筛查和排除。

五、新一代心衰标志物：ST2

可溶性生长刺激表达基因2蛋白（sST2）

生长刺激表达基因2蛋白（ST2），是白细胞介素-1受体家族成员，具有可溶性形式（sST2）和跨膜形式（ST2L），IL-33是sST2和ST2L的功能配体。

当心肌细胞受到机械压力刺激时，ST2L和sST2均增高，IL-33与ST2L结合能抑制心肌细胞肥大和纤维化，从而保护心脏。

但sST2则作为诱骗受体与ST2L竞争性结合IL-33，抑制了ST2L与IL-33的结合，进而阻止了IL-33对心脏的保护作用，造成心肌重构和心室功能障碍。

sST2是心肌纤维化标志物，检测结果不受年龄、肾功能、性别、BMI等影响，对心衰伴肾功能不全患者的诊断和预后评估优于利钠肽。sST2可独立预测患者的死亡风险，且与NT-proBNP联合应用能够增强对死亡的预测能力。

单一检测阈值：35ng/mL。目前研究认为sST2水平超过35ng/mL为心血管事件高发的临界值。

参考文献：

[1].谢丽艳；黎杰雄；

周丽娟联合检测心肌损伤标志物在急性冠脉综合征早期诊断的意义临床医学工程2018-3-15

[2].杨瑞波；信栓力可溶性ST2急性心肌梗死中的研究进展临床心血管病杂志2018-3-02

本文来源：检验医学网

本文作者：李建华

责任编辑：赵星美

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