李博士简介：随着抗肿瘤靶向治疗药物和免疫治疗药物的发展，单克隆抗体已成为肿瘤临床治疗中最常用的药物之一。大多数输液反应较轻，预先给药有助于预防或减轻输液反应的严重程度，尤其是常见的输液反应。对于一些输血反应发生率较高的药物，推荐使用抗组胺药和对乙酰氨基酚。

本文来自肿瘤时间

什么是单克隆抗体？

单克隆抗体是由单个B细胞克隆产生的高度均一的抗体，只针对特定的表位，通常采用杂交瘤技术制备。

单克隆抗体是怎么来的？

b细胞体外寿命短，培养困难。为了克服这一缺点，1975年，分子生物学家科勒和米尔斯坦将B细胞与抗原特异性但存活时间长的恶性骨髓瘤细胞融合，建立了能产生单克隆抗体的杂交瘤细胞和单克隆抗体技术。

融合形成的杂交瘤细胞既能具有骨髓细胞大量扩增和永生化的特点，又具有B细胞分泌特异性抗体的能力。每个杂交瘤细胞由一个B细胞融合而成，每个B细胞克隆识别一个表位，因此筛选克隆的杂交瘤细胞只能合成分泌一种抗体。

单表位特异性B细胞克隆融合、筛选、克隆获得的单克隆杂交瘤细胞产生的同源抗体称为单克隆抗体。

单克隆抗体的分类

单克隆抗体在现代可分为四代，即：

鼠单克隆抗体人鼠嵌合单克隆抗体人单克隆抗体全人单克隆抗体

原则上，单克隆抗体与人源序列越相似，就越不容易产生针对单克隆抗体的免疫反应，所以单克隆抗体越晚，输血和过敏反应就越少。

抗体的免疫原性主要由抗体的稳定区(C区)决定，而功能则由抗体分子的可变区(V区)决定。

在基因水平上，将鼠源性单克隆抗体的重链(H)和轻链(L)的可变区(V)分开，与人免疫球蛋白重链和轻链的稳定区(C)基因间接结合，形成嵌合抗体，即人鼠嵌合单克隆抗体。

自从有了人鼠嵌合抗体，它的C区(包括Fc段)一直是人源的C区，所以人鼠嵌合抗体以来过敏反应率大大降低，人源单克隆抗体(也称修饰抗体)发展以来过敏发生率很低。一般人源单克隆抗体和全人源单克隆抗体的药品说明书并没有明确要求必须进行预处理以防止过敏。

单克隆抗体的命名

2014年和2017年出版的世卫组织学会文件介绍了单克隆抗体名称的分类。

单克隆抗体的名称由一个前缀、两个二级干(2017年文件中减少为一个二级干)和一个后缀组成。

特别注意:第二次茎指定了抗体的来源以及它是人源化的还是嵌合的(om)，这在2017年被删除。此更改仅适用于2017年年中之后创建的单克隆抗体名称，之前创建的名称将不会更改。(来源：作者)

通过单克隆抗体的英文名，我们可以大致推断出单克隆抗体的功能和类型，例子如下：

比如trastuzumab，英文名是Trastuzumab，那么

Tras是药物前缀，tu是治疗肿瘤的副茎，zu的副茎的修饰代表人源化，mab是单克隆抗体的后缀。

肿瘤科常见单克隆抗体的命名和类型整理如下：

来源：作者

单克隆抗体的输血反应

单克隆抗体作为生物制剂，有引起输血反应的风险。虽然大多数输血反应是轻微的，但它们也可能有严重的反应，如果处理不当，可能是致命的。

输液反应何时会发生？

静脉注射单克隆抗体通常在药物输注后30分钟至2小时内出现输注反应，但症状可能延迟24小时出现。皮下给药后的输血反应常延迟。大多数输液反应发生在第一次或第二次给药后，但也有10%-30%的输液反应发生在后续治疗中。一般来说，输血反应的可能性会随着每次后续疗效而降低。

哪些单抗易发生输液反应？

不同药物首次给药时的输注反应发生率不同。输注反应发生率较高的药物为利妥昔单抗(静脉给药和皮下给药)和阿仑单抗，曲妥单抗和西妥昔单抗(视居住地而定)的发生率也较高。

为什么会引发输液反应？

单克隆抗体诱导输注反应的确切机制尚不清楚，但了解其病理生理是目前的研究热点。目前已经证实了几种不同的输血反应，其临床特征和病理生理可能存在重叠。大多数反应似乎是抗体-抗原相互作用引起的细胞因子释放的结果。

最可预测的反应是利妥昔单抗输注，因为该药物与循环淋巴细胞上的靶抗原(CD20)相互作用，并在这些细胞被破坏时释放细胞因子。

这种机制的证据包括观察到严重和致命的反应通常见于具有大量携带靶抗原的循环淋巴细胞的患者。但是，利妥昔单抗也可以触发I型反应，激活肥大细胞和嗜碱性粒细胞，这表明一种药物可能会引起各种类型的输注反应。

如何预防单抗引发的输液反应？

预给药可以帮助预给药。

目前难以识别很可能发生输液反应的患者。对于输液反应发生率较高的某些药物，推荐使用抗组胺药和对乙酰氨基酚，联合或不联合糖皮质激素进行药物性预防。

可选药物总结如下：

图源：作者