黄疸是新生儿期的常见表现。正常足月儿黄疸一般在出生后14天左右消退，早产儿出生后2-4周消退，出生后总血高胆红素血症> 342 umol/L (20 mg/dl)，或早产儿出生后10-14天、出生后3周黄疸持续存在，应警惕先天性非溶血性高胆红素血症。

一、什么是先天性非溶血性高未结合胆红素血症？

胆红素-尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(B-UGT)是肝细胞中存在的一种催化酶。肝脏吸收的未结合胆红素在这种酶的作用下形成结合胆红素，是体内胆红素代谢的关键酶。先天性B-UGT缺乏或活性低可能影响结合胆红素的形成，导致非结合胆红素升高，称为先天性非溶血性高胆红素血症。

先天性非溶血性高胆红素血症有三种，其遗传基础是位于染色体2q37的UGT突变。根据这种酶的缺乏程度和不同的遗传分析评分，可分为吉尔伯特综合征、克里格勒-纳贾尔综合征型和型。其中Gilbert综合征为常染色体显性或阴性，Crigler-Najjar综合征型为常染色体阴性，Crigler-Najjar综合征型为常染色体显性。

二、先天性非溶血性高未结合胆红素血症发病率高吗？

Gilbert综合征主要由UGT活性降低(正常的30%~50%)或胆红素摄入功能障碍引起，在人群中的发病率为6%~9%。克里格勒-纳贾尔综合征I型的特征是完全缺乏UGT活动，发病率非常低，约为百万分之一，而克里格勒-纳贾尔综合征II型的特征是UGT活动减少(正常为10%)，发病率低。

三、哪些新生儿黄疸可能是先天性非溶血性高未结合胆红素血症？

吉尔伯特综合征是一种良性疾病，患儿一般情况良好。在没有肝病和溶血的情况下，主要表现为慢性、间歇性、轻度的高未结合胆红素血症。当存在母乳喂养不足、G6PD缺乏、ABO溶血病等情况时，可加重黄疸或延长黄疸消退时间。

克里格勒-纳贾尔综合征型以重度、非溶血性、高未结合胆红素为特征，出生后2~3天出现明显黄疸，总胆红素高达340~770umol/L(20~45mg/dl)，90%未结合胆红素，早期出现胆红素脑病，严重者甚至一周内死亡；

临床表现克里格勒-纳贾尔综合征型较型轻，血中总胆红素137~340umol/L(8~20mg/dl)，新生儿期治疗后很少发生胆红素脑病。

四、先天性非溶血性高未结合胆红素血症怎么诊断？

通过检测UGT1A1基因诊断先天性非溶血性高胆红素血症。

五、先天性非溶血性高未结合胆红素血症怎么治疗，神经系统预后怎么样？

吉尔伯特综合症是一种良性疾病。一般新生儿期蓝光治疗后黄疸消退，新生儿期病因不明确。多在儿童期或青春期，黄疸因饥饿、感染、劳累、饮酒而加重。口服苯巴比妥可以降低胆红素水平，他们可以长期健康生存，无需治疗。克里格-纳贾尔综合征型临床表现严重。经换血、光疗等综合治疗可降低胆红素，但口服苯巴比妥无效，几乎都有胆红素脑病。克-纳综合征型患者口服苯巴比妥钠后胆红素下降，治疗后很少出现胆红素脑病。

新生儿期出现重度高胆红素血症或反复黄疸，需警惕先天性非溶血性高未结合胆红素血症，尽早完善基因检测。

文：新生儿科霍小梅/主治医师龚晓辉/主任医师

作者简介

霍小梅

主治医师硕士研究生

2012年8月起参加上海市儿童医院上海市住院医师、上海市专科医师规范化培训并取得相关证书。擅长新生儿常见病的诊治，尤其是危重新生儿的抢救和治疗，精通新生儿复苏、新生儿呼吸支持治疗、极低和超低出生体重儿的管理、新生儿换血。

龚小慧

主任医师硕士生导师

上海市儿童医院新生儿科主任，医学博士

中华医学会新生儿医师分会委员。

主要研究领域是新生儿生命支持和早产儿支气管肺发育不良的预防和治疗。

承担上海市科委多项工程。近三年来，在新生儿重症监护和肺发育医学领域的学术期刊上发表了11篇通讯作者和第一作者的论文