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近日，国际知名学术期刊《自然》发表了一篇由剑桥大学研究人员撰写的研究论文。发现用于治疗某些肝病的药物熊去氧胆酸具有预防新冠肺炎感染的作用。由于熊去氧胆酸是一种低价专利过期药，这项研究成果引起广泛关注，有人将其形容为“新冠肺炎终结者”。然而，本文通讯作者、剑桥大学Wellcome -MRC干细胞研究所科学家fot IOs Sampaziotis 9日在接受《环球时报》记者专访时强调，这种药物的疗效仍需在接下来的前瞻性随机临床试验中得到验证。

上述发表在《自然》杂志上的论文表示，细胞实验、动物实验以及对人类捐赠器官和人类患者的研究表明，专利到期的肝病药物熊去氧胆酸可以预防新冠肺炎感染，未来可能能够预防新冠肺炎的变异体感染。

根据论文的介绍，以前的研究表明，新冠肺炎主要是通过其表面刺突蛋白与人体细胞上的ACE2(血管紧张素转换酶2)受体结合而被感染的。刺突蛋白是新冠肺炎识别宿主细胞的蛋白，也是人类免疫系统的主要靶点，ACE2是新冠肺炎的主要进入受体。研究人员还发现，阻断一种名为FXR(法呢醇X受体)的胆汁酸敏感蛋白可以减少细胞表面的ACE2数量。FXR广泛分布在肝细胞表面以及身体的其他部位。

基于上述想法，研究人员试图用熊去氧胆酸和ZGG(一种FXR拮抗剂)抑制FXR来调节ACE2的表达。在一项对186名感染新冠肺炎病毒的肝病患者的研究中，研究人员发现，服用熊去氧胆酸的肝病患者患严重新冠肺炎的风险较低。“我们发现了FXR在控制ACE2表达中的一种新功能，并提供了调节这种通道可能有利于减少新冠肺炎感染的证据，”论文说。

根据SePaziot的说法，作为预防新冠肺炎的一项计划，使用熊去氧胆酸是相对低成本和有效的，可以保护那些没有接种新冠肺炎疫苗的人。帕齐奥特说，疫苗通过加强免疫系统来识别和消除病毒，从而发挥保护作用。但是疫苗并不是对所有人都有效，比如一些免疫系统比较弱的人。疫苗并不适合所有人。此外，病毒在不断变异，导致疫苗的保护作用降低。而这项研究找到了“关闭新冠肺炎进入人体细胞的大门”的方法，可以从一开始就阻止病毒入侵，保护人体免受感染。

这篇论文发表后不久就受到了广泛的关注。一方面是因为本文给出的创新研究成果和乐观预期，另一方面也是因为熊去氧胆酸是口服药物，专利已经过期，可以快速、大量、低成本生产。此外，熊去氧胆酸已在临床使用多年，安全性好。

SePaziot Tis也对《环球时报》记者表示，在熊去氧胆酸诱导时，ACE2的降低不会引起任何明显的副作用。这是因为该药在临床上已经使用了30多年，副作用极小，最常见的副作用是轻度腹泻。不过，帕齐奥特也强调，熊去氧胆酸的疗效仍需在接下来的前瞻性随机临床试验中得到验证。

从预防和治疗新冠肺炎的角度来看，熊去氧胆酸类似于现有的单克隆抗体治疗药物。2021年底，中国首个新冠肺炎中和抗体联合治疗药物Ambaviruzumab/Romisimab获批上市。这种药物的原理是阻断刺突蛋白与其受体ACE2的结合，或者阻断刺突蛋白的构象变化，从而抑制新冠肺炎的侵袭。

帕齐奥特告诉《环球时报》记者，这两种方法的最终结果是一样的，都是通过阻断病毒刺突蛋白与ACE2的相互作用来防止病毒感染。然而，单克隆抗体作用于病毒的刺突蛋白，而熊去氧胆酸降低ACE2的表达。

帕齐奥特认为单克隆抗体可能比熊去氧胆酸更快更有效，但也更昂贵，需要静脉注射，因此很难向普通人群或出院患者推广。

对于上述研究结果，免疫健康领域学者庄世礼告诉《环球时报》记者，与单克隆药物不同，单克隆药物作用于病毒，而熊去氧胆酸作用于宿主细胞，大大降低了耐药的可能性，更不容易受到变异体的影响。

庄李和说，这项研究表明，未来有可能用一种廉价的药物来控制新冠肺炎感染，但在过去的两年里，世界各地的许多药物都显示了这种可能性，但大多数药物在严格设计的III期临床试验中失败了。因此，将熊去氧胆酸称为“终结新冠肺炎的药物”是夸张的，这仍然需要大量的研究。他还警告说，普通人自己服用熊去氧胆酸来预防新冠肺炎感染是不可取的。

环球时报-环球网记者赵觉坤