威海孙漫股份：国内兰州恒力

恒力由兰州生物制品研究所研制，由兰州生物制品研究所生产。1993年恒力获批为中国新药，1997年首次获得国家药品监督管理部门批准。它在2012年才被批准用于整形手术，并在全国29个省份指定了77家经销商。它也是国内唯一被批准的肉毒杆菌。兰州恒力面黏素是一种纯生物制剂，采用基因和生物合成的方法制备中性磷脂酶A2(NRCA2)，分子量约1300，加入适当的保护剂，冷冻干粉。用于改善面部轮廓的效果，使肥厚的肌纤维变细、变薄、紧致，达到瘦脸的效果，适用于面颊因肌肉肥大、塌脸、方脸、民族性脸等。

【恒力简介】

兰州恒力面部增强剂是一种采用特殊技术制成的生物制剂，加入适当的保护剂冷冻干燥后，为白色松散体，稀释后为无色透明或淡黄色溶液。兰州恒力瘦脸激素，可作用于面部、颊肌长期运动不均匀造成的瘦脸和厚脸。选择性作用于神经肌肉关节，有效控制肌肉的扩张，使肌纤维变细，脂肪咬肌变细。适应方脸，胖脸适应瘦脸!

【杠杆优势】

目前整形医疗机构利用平衡来改善面部轮廓的效果，使肥厚的肌纤维变细、变薄、紧致而达到瘦脸的效果，适用于面颊因肌肉肥大、坠脸、方脸、国民性脸等。或者作用于瘦弱的肩膀、瘦弱的腿等肌肉面积比较大的部位，不适合精细的表面调节，如眼周祛皱，主要原因是恒力的分散度比较高，大面积大剂量的恒力肉毒杆菌素性价比高，但由于分散度高所以精细注射可能会影响其他正常肌肉组织的活动。用于改善面部轮廓的效果，使肥厚的肌纤维变细、变薄、紧致，达到瘦脸的效果，适用于面颊因肌肉肥大、塌脸、方脸、民族性脸等。

【平衡法应用注意事项】

(1)体质过敏或对本品及药品过敏者及特殊疾病患者禁用；禁止孕妇、哺乳期妇女及未成年人入内。

(2)本品通常在零下5-20摄氏度的环境中低温保存。稀释后的产品应立即使用，未使用的部分必须丢弃。

(3)本品应由经过正规系统培训的专业人员操作使用，做到定位准确，定量慢进，减少泄漏。

(4)注射前后2周内不要服用阿司匹林和氨基糖苷类抗生素(如庆大霉素和卡那霉素)，因为它们会增加毒性。

(5)注射后平躺休息观察5-10分钟，术后1周联系医生复诊。通常一周后逐渐出现效果，20-40天左右效果正常，3个月左右效果最明显。效果持续6到8个月，因人而异。为了达到最好的减脸效果，可以选择系统的减脸疗法。

(6)注射后24小时内不要洗脸。15天内避免辛辣、白葡萄酒、海鲜和其他易过敏的食物。

【鉴别真假兰州恒力】

注射微塑料专家高普介绍兰州恒力真假鉴别方法：恒力生物制剂是我国唯一批准的国产注射用肉毒毒素A，正规恒力生物制剂产品的包装如下图所示：

一、正品生产企业名称为“兰州生物制品研究所有限公司”而生产假冒伪劣产品的企业名称为“兰州生物制品研究所”。

三、正品内包装为硬塑料底和半透明盖!假的是柔软的塑料底座和透明的顶盖!

现在附上真假照片供大家辨认!

【药品名称】

总称：注射用A型肉毒毒素

公司名称：恒动力

【生产企业】

兰州生物制品研究所有限公司

【成分】

活性成分为A型肉毒杆菌结晶毒素，生产菌株为高毒力的A型肉毒杆菌霍尔菌株。辅料为蔗糖、葡萄糖、明胶。

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对于眼睑痉挛、面肌痉挛等成人患者和部分斜视，尤其是急性麻痹性斜视、伴发性斜视、内分泌肌病引起的斜视而不能手术矫正或手术效果不好的12岁以上患者。暂时改善65岁及以下的成人由于皱眉和/或下行间肌的活动中度至重度间肌线。

【规格】

每瓶含有50单位(U)和100单位(U) A型肉毒杆菌毒素。

本品每单位相当于在限定条件下腹腔注射该再溶溶液的中位致死剂量(LD50)。

本效价测定方法仅适用于本产品，不适用于其他肉毒杆菌毒素制剂。

【用法用量】

本产品的推荐剂量不能与其他肉毒杆菌毒素制剂的推荐剂量互换。本产品必须由具有相关专业知识和技能的合格医务人员使用。与所有药物一样，新患者的起始剂量应该是最低有效剂量。

对于本品的注射使用，兰州生物制品研究所有限公司协助提供注射技术培训。

眼睑痉挛采用上下眼睑肌肉多点注射治疗，即上下眼睑内外外侧或外眦颞侧眼轮匝肌皮下的4或5点注射。各点起始剂量为2.5U/0.1ml。注射后1周仍有残余痉挛者可再注射；复发患者可给予原剂量或双剂量(5.0U/0.1ml)注射。但每次注射总剂量不应高于55U，一个月内使用的总剂量不应高于200U。

除单侧面肌痉挛中所列的眼睑痉挛注射外，面部中、下、颊部也需肌内注射3次。根据病情的需要，也可以注射到眉毛、外唇或上唇或下颌肌肉。各点起始剂量为2.5U/0.1ml。注射后1周仍有残余痉挛者可再注射；复发患者可给予原剂量或双剂量(5.0U/0.1ml)注射。但每次注射总剂量不应高于55U，一个月内使用的总剂量不应高于200U。

根据斜视的类型和部位，在表面麻醉下用同轴电极针注射不同的眼外肌，并在肌电图或肌电图引导下注射。垂直肌和水平斜视小于20棱柱度(20)时，每块肌肉的初始体积为1.25—2.5U。20 ~ 40水平斜视，每块肌肉的初始体积为2.5U;对于40~50的水平斜视，每块肌肉的起始量为2.5U。后根据药物反应情况适当增加至5.0U/次；对于持续神经麻痹1个月及以上，可向内侧直肌注射1.25~2.5U。

每次肌内注射量不大于0.1ml。

低矫正度患者可重复注射。对于疾病复发的患者，可进行不规则增量或维持注射，但每块肌肉的最大剂量不超过5U。

暂时改善成人65岁及以下的中度至重度间骨线，由于活动的皱眉和下降间骨肌

用无菌30G针头注射。注射部位为5点，左右皱眉肌2点，眉间肌1点。每点注射0.1ml(4个单位)，总剂量20个单位。

注射前应将拇指或食指轻轻稳稳地放在眼眶的下侧，以避免注射器刺入眼眶下。注射时，针头应保持向上和向内的方向。

以下措施可减少眼睑下垂并发症的发生：

避免在上睑提提肌附近注射，尤其对于肱间肌较强的患者。

皱眉肌应注入距骨眶上嵴以上至少1cm处。

确保注射的体积/剂量准确，并使用最小有效剂量。

不要在眉毛中心以上1厘米内注射毒素。

眉间纹的改善通常在治疗后1至7天开始。对于大多数患者来说，这种反应持续大约三到四个月，有些人持续长达六个月。

产品再溶解：

根据瓶标上标示的实际单位数量，按下表进行稀释，并根据需要选择不同的稀释度。

氯化钠注射液剂量(ml)在分辨率样品表中

加入氯化钠注射液后，轻轻摇晃至完全溶解。毒素溶解后可立即使用。也可在2~8的冰箱中4小时内用完。残液、容器、注射设备等，应消毒。

如第一次治疗未达到预期目的，且注射1个月后与治疗前相比临床无明显改善，应采取以下措施：

毒素在注射肌肉中的作用的临床验证，包括由经验丰富的医生使用肌电图进行的测试；

分析各种可能导致疗效不佳的原因，如注射肌肉选择不当、注射剂量不足、注射技术欠缺、固定肌肉挛缩、拮抗肌力弱、毒素中和抗体形成等。

重新评估A型肉毒毒素治疗；

如第一次治疗后无明显不良反应，第二次治疗后可采取以下措施：

分析第一次故障原因，调整剂量；

肌电图引导注射；

两次治疗之间有三个月的间隔。

两次治疗之间的间隔应不少于3个月。如果治疗失败或反复治疗后效果逐渐减弱，应考虑其他治疗方法。

【不良反应】

不良反应发生在注射后的头几天，通常是短暂的。很少持续数月或更长时间。局部肌肉无力表现为肉毒杆菌毒素在肌肉组织中的预期药理作用。然而，由于毒素的扩散，在注射部位附近和/或远处也会出现肌肉无力。

与任何注射过程一样，可能发生与注射相关的局部疼痛、感染、感觉异常、感觉减退、压痛、肿胀、出血和/或损伤。针刺性疼痛和/或紧张可引起血管迷走神经反应，引起暂时性低血压和昏厥。

在治疗眼睑及面部痉挛时，少数患者可出现暂时性上睑下垂、下睑退缩、眨眼减少、眼睑不完全闭合、面部肌肉力量减弱等，3-8周内自然恢复。

在斜视治疗过程中，部分患者可能出现暂时性、不同程度的眼睑下垂、垂直斜视和非常孤立的瞳孔扩大，这与毒素扩散到邻近肌肉有关，几周内即可自然恢复。

在65岁及以下的成年人中，由于皱眉和/或降低额骨间肌活动，暂时改善中度至重度额骨间线的安全性数据来自两项国外双盲、安慰剂对照、多中心临床试验，其中405例患者接受a型肉毒杆菌毒素治疗。

神经系统异常

常见：头痛、感觉异常。

眼睛异常

常见：眼睑下垂。

胃肠道异常

常见的：恶心。

皮肤及皮下组织异常

常见：红斑、皮肤紧绷。

骨骼肌和结缔组织异常

常见：肌肉无力。

全身和注射部位异常

常见：面部疼痛、注射部位水肿、瘀斑、注射部位疼痛、注射部位刺激。

以下是成人患者的上市后体验，包括眼睑痉挛、面肌痉挛和部分斜视等其他适应症：

在A型肉毒杆菌毒素治疗后，有罕见的自发性死亡的报道，其发生通常与吞咽困难、肺炎和/或其他明显的衰弱有关。

有严重和/或快速超敏反应的罕见报道，如过敏和血清学疾病，以及其他超敏表现，包括荨麻疹、软组织水肿和呼吸困难。其中一些反应既发生在单独使用A肉毒杆菌毒素后，也发生在与其他有类似反应的产品一起使用A肉毒杆菌毒素后。报告1例注射经5ml - 1%利多卡因稀释的A型肉毒杆菌毒素后死亡。目前尚不清楚是肉毒杆菌毒素A、利多卡因还是肉毒杆菌毒素A和利多卡因的联合作用。

注射A型肉毒毒素后出现心律失常、心肌梗死等心血管不良事件和一些潜在致命不良事件的报道很少。其中一些不良事件发生在已有心血管疾病危险因素的患者中。注射A型肉毒毒素后，有新的癫痫发作和反复发作的病例报告，特别是在既往有诱发经验的患者中。

在一例周围神经病变病例中，一名颈部和肩部痉挛并剧烈疼痛的老年男性患者在11周的时间内接受了四剂量的肉毒毒素A，总计1800U。

A型肉毒杆菌毒素治疗眼睑痉挛后，闭角型青光眼的报道非常少。

A型肉毒杆菌毒素上市后报告的其他不良事件包括：腹痛、腹泻、呕吐、发烧、食欲不振、视力模糊、视力障碍、听力受损、耳鸣、眩晕、面瘫、臂神经丛病变、神经根疾病、晕厥、感觉减退、不适、肌肉疼痛、严重无力、感觉异常、多角红斑、瘙痒、银屑病皮炎、多汗症和脱发，包括睫毛脱落。

【禁忌】

已知对A型肉毒杆菌毒素和配方中的任何成分过敏；

过敏体质；

建议感染部位感染；

神经肌肉疾病，如重症肌无力、兰氏综合征、运动神经病、肌萎缩侧索硬化症等。

孕妇，孕妇和哺乳期妇女。

【说明】

本品剧毒，必须按规定的适应症和剂量保存、流通、登记和使用。不应超过建议的剂量和治疗频率。本产品的使用者，特别是治疗斜视者，应经过专门培训。操作者应熟悉眼外肌和面肌的解剖位置，掌握肌电放大器的使用技术，并尽量做到准确、定量、缓慢注射、减少渗漏。

1:1000肾上腺素应该在手边以防意外的过敏反应。注射后应留院短期观察。

发热或者有急性传染病的；心、肝、肺疾病、活动性肺结核、血液病患者及12岁以下儿童慎用。

对于Duane’s综合征合并斜视大于50棱柱度者，固定性斜视、外直肌无力、手术矫直过度斜视、慢性麻痹性斜视、慢性VI或、脑神经麻痹、严重肌纤维挛缩均无效或无效。

超敏反应

严重和/或快速的超敏反应，如过敏反应和血清学疾病，以及其他过敏表现包括荨麻疹、软组织水肿和呼吸困难，是罕见的。本品单独使用或与其他有类似药物反应的药物联合使用均有不良反应的报道。如果发生过敏反应，应立即停止注射并给予适当的治疗。报告致死性过敏反应，注射稀释利多卡因5 ml-1%后死亡。无法确定死亡原因是产品利多卡因还是两种药物的联合作用。

以前有过神经肌肉疾病吗

周围运动神经疾病(如肌萎缩性侧索硬化症或运动神经病)或神经肌肉连接处疾病患者应谨慎治疗。在常规剂量下，患有已知或未知神经肌肉疾病的患者发生有临床意义的全身效应(包括严重吞咽困难和呼吸功能损害)的风险增加。在某些情况下，吞咽困难可持续数月，需要放置胃喂养以协助进食。

各种肉毒杆菌毒素的扩散

有报道称，可能与注射部位的肉毒杆菌毒素扩散有关的不良事件，有时导致死亡，在某些情况下，死亡与吞咽困难、肺炎和/或明显虚弱有关。

接受治疗剂量的患者可能在注射部位附近或远处出现肌肉无力。有潜在神经系统疾病(包括吞咽困难)的患者发生这些不良反应的风险增加。这些患者应该在专家的监督下使用肉毒杆菌毒素产品，并且只有当益处大于风险时才使用。有吞咽困难和误吸史的患者在使用本品时应特别小心。

如果患者或护理人员出现吞咽、言语或呼吸异常，建议立即寻求医疗帮助。

心血管系统

注射后的不良心血管事件(如心律失常和心肌梗死，其中一些可能是致命的)很少见。其中一些患者已经具有高风险因素(包括先前存在的心血管疾病)。这些不良事件与本品的确切相关性尚不清楚。

癫痫发作

报告有新发或癫痫复发病例，多发生在具有癫痫易感的患者中。尚未确立这些不良事件与肉毒毒素注射的相关性。在儿童中，主要是发生在儿童脑性瘫痪患者治疗痉挛状态时。

免疫原性

A型肉毒毒素中和抗体的形成可能会降低肉毒毒素的生物学活性，从而影响本品的疗效。

尚未确定中和抗体生成的主要影响因素。一些临床试验结果提示过于频繁或过大剂量的本品注射可能会导致较高的抗体生成发生率。通过注射最低有效剂量并保持最长的适宜注射间隔，可使抗体生成的可能性最小化。

其他

注射部位存在感染，以及目标肌肉过度无力或有萎缩时，应该慎重使用本品。

与任何注射治疗一样，可出现与注射本身有关的不良事件，包括局部疼痛、感染、感觉异常、感觉减退、压痛、肿胀冰肿、红斑、局部感染、出血和/或损伤。注射相关的疼痛和/或紧张可导致血管迷走神经的反应，包括短暂性症状性的低血压和晕厥。当注射部位接近易受损害的解剖结构时，应该谨慎。

氨基糖苷类抗菌素(如庆大霉素等)能加强肉毒毒素的作用，使用本品期间禁用上述抗生素。另外使用本品期间禁用胆碱脂酶拮抗剂、琥珀酰胆碱、箭毒样去极化拮抗剂、硫酸酶、喹尼丁、钙离子通道阻滞剂、林可霉素、多粘菌素等药物。

本品注射眼轮匝肌使瞬目减少，可导致角膜暴露、持久的上皮缺损和角膜溃疡，特别是在第脑神经疾病的患者。本品慎用于注射部位皮肤感染、明显面部不对称、眼睑下垂、过度皮肤松垂、深的皮肤瘢痕、脂质分泌厚的皮肤或物理拉伸也不能减少皱纹眉的患者。本品的注射间隔不应少于3个月，应该采用最低的有效剂量。

推荐本品用于皱眉纹适应症时，每一个包装仅用于一位患者的一次性治疗。

【药物相互作用】

理论上讲，氨基糖苷类抗生素(如庆大霉素等)或大观霉素，或其他影响神经肌肉传导的药物(如神经肌肉阻滞剂，包括去极化(琥珀胆碱)和非去极化(筒箭毒碱)、林克酰胺、多粘霉素、奎尼丁、硫酸镁和抗胆碱酯酶剂)可加强肉毒毒素的作用。

尚未进行专门的试验以确定临床上肉毒毒素与其他药物相互作用的可能性。也没有收集到具有临床意义的药物相互作用的报道。

【包装】

中性硼硅玻璃管制注射剂瓶，药用卤化丁基橡胶塞。1瓶/盒。

【药物分类】

氨基甲酸酯类