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特纳综合征是内分泌和代谢方面的经典罕见疾病之一。近日，由中国人类健康科技促进会生育保护与保存专业委员会专家制定的《特纳综合征中国专家共识（2022年版）》正式发布，为特纳综合征的规范化临床诊疗提供了更多证据。(本文分享“治疗部分”，文末附有下载链接)

什么是特纳综合征？

特纳综合征(TS)又称先天性卵巢发育不全综合征，属于性发育障碍性疾病，是人类唯一能存活的染色体单体综合征。其发病率在活产女孩中约为1/4000~1/2500。TS的病理基础是一条X染色体完整，另一条性染色体完全或部分缺失，或结构异常。

TS典型的临床表现是身材矮小、性腺发育不良，以及一些特殊的身体特征如颈蹼、盾胸和肘外翻。TS患者在每个生命周期可能出现多种并发症，涉及多个器官，需要多学科联合诊治。

如何治疗特纳综合征？

TS治疗的目的是提高成人身高，诱导发育和维持第二性征，提高患者骨密度，防治各种并发症。由于TS可累及多个器官和系统，且部分并发症的风险随年龄增长而增加，为了改善TS患者的预后和生活质量，其治疗需要多学科的参与。

首先，促生长疗法

促长疗法的目标是使患者达到遗传目标身高；使其成年身高适度增加。

1.重组人生长激素(rhGH):TS患者使用rhGH的治疗方案见表1。通常使用大剂量的rhGH，推荐的初始治疗剂量为0.35 ~ 0.42mg(/kg周)。在美国，rhGH治疗通常以FDA批准的0.375mg/(kg/周)的剂量开始，剂量可根据患者的生长反应和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的水平进行调整。已有研究证明，rhGH能有效增加TS患者的成年身高，但身高获益取决于治疗开始时的身高、遗传身高、治疗时的年龄、疗程和剂量。

表TS患者重组人生长激素治疗方案

2.联合用药

蛋白合成代谢类固醇制剂：这类药物与rhGH有协同促生长作用，多为氧雄酮或司坦唑醇。联合治疗适用于年龄大于10岁，或单独使用rhGH不能获得满意的成人身高者。氧雄酮的治疗剂量为0.03 ~ 0.05mg/(kgdd)。司坦唑醇的剂量与奥雄酮相似，推荐治疗剂量为0.03mg/(kgd)。治疗期间应注意男性化倾向(如阴蒂肥大、声音低沉、多毛、痤疮)和乳房发育延迟，并监测肝酶。

雌激素：不建议在青春期前常规给予极低剂量的雌激素以进一步促进生长。

建议：4 ~ 6岁rhGH推荐剂量为0.35 ~ 0.42mg/(kg周)，不宜超过0.42mg/(kg周)。当身高、骨龄满意，或年生长速度小于2cm/年时，建议终止rhGH治疗。当治疗效果不好时，可以考虑联合用药，推荐康力龙或氧雄酮。治疗期间应密切监测血糖、胰岛素、甲状腺功能和IGF-1水平(证据等级：高；推荐强度：强)。

第二，性激素替代疗法

性激素替代疗法可以诱导ts患者的性发育，维持第二性征，改善骨密度，提高生活质量，降低并发症的发生率和死亡率。性激素替代疗法的开始时间、剂量、递增方案和剂型应模拟正常青春期发育。

1.开始性激素替代疗法的年龄

对于早期诊断的患者，建议在11 ~ 12岁开始性激素替代治疗(见表2)。对于确诊较晚，尤其是青春期的患者，可以在权衡生长潜力和性别后采取个体化治疗

在开始雌激素治疗前(11岁或更早)，需要监测FSH和LH的水平，以了解是否有自发发展的可能(研究表明，12岁时FSH <10 U/L提示可能出现自发月经和规律周期)。

3.性激素剂型

雌激素剂型主要是透皮和口服雌激素。透皮雌激素是一种较好的激素补充药物，因为它不经过肝脏代谢。乙炔雌二醇是一种人工合成的雌激素，目前已经很少使用。结合型雌激素由于含有多种雌激素、孕激素和雄激素，会干扰乳腺和子宫的发育，因此不建议用于儿童。目前国内很少使用透皮雌激素，多使用口服戊酸雌二醇或17-p雌二醇。尽量避免使用口服避孕药来达到青春期发育的目的。

4.性激素替代疗法的剂量和疗程

初始剂量为小剂量(成人生理剂量的1/10 ~ 1/8)，之后每半年增加一次剂量(25% ~ 100%)，2 ~ 3年后逐渐达到成人生理剂量(表3)。大多数患者在治疗后6个月内出现乳房硬结，约2年后达到Tanner期。子宫体积与使用的雌激素种类无关，与剂量和疗程有关。

如果患者还有潜在的生长空间，可以使用小剂量雌激素更长时间；如果开始治疗时年龄较大，达到成人剂量的过程可以适当缩短。

为了维持乳房和子宫正常发育，建议开始E2治疗2年或出现突破性出血时，考虑加入黄体酮建立人工周期，即模拟正常月经周期，每月服用雌激素21天，月经第14天联合黄体酮10 ~ 14天，产生撤退性出血。优选天然或接近天然的孕激素，如地屈孕酮。

5.性激素补充治疗中的监测

治疗过程中除需注意随访及监测生长发育和乳腺、外阴、子宫发育情况及子宫内膜厚度外，还应注意监测血压、肝功能、血脂及凝血功能等。在性激素补充治疗期间，不建议常规监测FSH及 LH水平。

推荐意见：推荐性激素补充治疗从TS患者骨龄11～12岁开始，雌激素剂量以成人生理剂量1/8开始，2～3年内逐步增加至成人生理剂量。当出现突破性出血时，后半周期添加孕激素 10～14d，优先推荐天然或接近天然的孕激素，如地屈孕酮或微粒化黄体酮（证据分级：高；推荐强度：强）。

TS的中医治疗

TS患者的中医病机主要是先天禀赋不足，肾气不盛，天癸不能按期而至，故冲任不充，月经不能定期来潮。治疗原则为以后天补先天。健脾补肾，养阴益癸，调理冲任。宜根据患者的体质、年龄、症状与舌脉，辨证论治。中医治疗可在明确TS诊断后开始进行。

1.肾气虚

原发闭经，形体不丰，形同幼女，面色无华，神疲乏力，腰膝酸软，舌淡黯，苔白，脉沉细。治法：补肾填精，益癸调经。方药：归肾丸（熟地黄、山茱萸、山药、菟丝子、杜仲、当归、枸杞、茯苓）。

2.肝肾阴虚

原发闭经，形体消瘦，面色潮红，手足心热，烦躁失眠，大便秘结，舌红，少苔，脉细数。治法：滋养肝肾，益癸调经。方药：左归丸（熟地黄、山茱萸、山药、菟丝子、枸杞、牛膝、龟甲胶、鹿角胶）。

3.脾肾阳虚

原发闭经，形寒肢冷，面色苍白，神疲纳差，腰膝冷痛，大便溏薄，舌淡胖，有齿印，苔白，脉沉迟。治法：温补肾脾，益癸调经。方药：滋肾育胎丸（补肾固冲丸）。中医辨证论治，以汤药和中成药为主，可以配合膏方、针灸、药膳等，以提高疗效。

推荐意见：推荐中医治疗在明确TS诊断后，根据患者的体质、年龄、症状与舌脉，辨证论治，治疗以补肾养肝益脾为主（证据分级：中；推荐强度：弱）。

下载链接：https://guide.medlive.cn/guideline/25663

索引：中国人体健康科技促进会生育力保护与保存专业委员会.特纳综合征中国专家共识（2022年版）[J].中国实用妇科与产科杂志.2022年4月第38卷第4期.