在人人都自称抑郁症的今天，你真的了解抑郁症吗？目前临床研究普遍认为，抑郁症是由于先天遗传因素或后天重大负性事件导致脑内一种或多种神经递质如5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(ne)、多巴胺(DA)分泌不足所致。

缺乏5-HT会导致抑郁、焦虑、恐惧、强迫行为和偏执。缺乏NE往往表现为缺乏动力、兴趣降低、冷漠、缺乏感知力；没有了DA，人会觉得不快乐，没有意义，往往会伴有自残和自杀倾向。

那么，怎样才能治疗抑郁症呢？轻度抑郁，心理治疗和行为认知治疗可以缓解，但对于中重度抑郁患者，需要药物干预。目前临床上主流的抗抑郁药也是为了改善上述神经递质而研发的。

第一种也是最常见的抗抑郁药是五羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）,它可以增加5-HT的浓度。代表药物：舍曲林、氟西汀、帕罗西汀、氟伏沙明、西酞普兰、艾司西酞普兰。

排名前五的药物曾被称为抑郁症领域的五朵金花，新药艾司西酞普兰被称为第六朵金花。它是西酞普兰的左旋异构体，其作用是西酞普兰右旋异构体的30倍以上，与西酞普兰相比，药物相互作用更少，不良反应更少。氟伏沙明是治疗强迫症的一线药物。这些药物可以放松我们的大脑，减少冲动，但相应的副作用是嗜睡，情绪波动缓慢，性欲下降。因此，精力不足的抑郁症患者会产生一些& quot我怎么会更沮丧& quot服用此类药物后。SSRIs的副作用还包括低钠血症。

一般认为SSRIs疗效好，耐受性好，不良反应相对较少。是临床最常用的药物，也是指南推荐的一线药物。如果患者对一种SSRl无效或不耐受，他可以改用另一种SSRI治疗。

第二种药物：五羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂,它能增加5-羟色胺和去甲肾上腺素的浓度。代表药物：文拉法辛、度洛西汀、米氮平。度洛西汀还可以治疗慢性疼痛。度洛西汀可有效治疗腰痛、骨关节炎和纤维肌痛综合征。它是唯一被FDA和CFDA批准用于治疗慢性肌肉骨骼疼痛的抗抑郁药。米氮平能提高交感神经输出，刺激食欲。所以米氮平的副作用也很明显：体重增加。但适合身体偏瘦，胃口不好的患者。米氮平对患有抑郁症和广泛性焦虑症或创伤后应激障碍的患者尤其有效。

第三种药物：去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂,它可以同时增加去甲肾上腺素和多巴胺的浓度。代表药物：安非他酮。安非他酮适用于双相抑郁患者。安非他酮一般耐受性良好，不良反应的类型和严重程度与SSRIs相似，但有两个显著差异：体重和性功能。

与其他抗抑郁药物相比，安非他酮更容易引起抑郁症患者体重减轻和改善性功能。也可用于辅助戒烟，但容易引起癫痫，不适合饮食障碍患者；安非他酮独特的药理机制可能是联合用药的选择之一，也是一些患者选择它以避免体重增加和性功能障碍的原因。

第四类是5-HT平衡剂,代表曲唑酮。曲唑酮具有放松和睡眠的作用，可用于抑郁症和睡眠障碍患者。它可以与SSRIs联合治疗单一药物不能控制的重度抑郁症。男性患者服用曲唑酮会引起一定程度的勃起功能障碍。

此外，还有代表丙咪嗪、阿米替林、去甲替林和吗氯贝胺的经典三环（TCAs）、四环类抗抑郁症药物及单胺氧化酶抑制剂类（MAOIs）,

这些抗抑郁药有很多相互作用，目前的指南不推荐作为一线药物，但在一些经济不发达地区，这些药物仍在临床使用。TCAs药物可使已有束支传导阻滞的患者QTc延长并引起房室传导阻滞。MAOIs伴有低血压和心动过速，极少数患者出现高血压危象，因此通常不建议用于伴有心血管疾病的抑郁症患者。MAOIs中药物与食物的相互作用很多，各种抗抑郁药都不能与MAOIs一起使用。而且要用MAOIs转两周，而氟西汀要用MAOIs转五周。

抗抑郁新药介绍近年来出现了一种新的抗抑郁药，阿戈美拉汀,激活褪黑素受体MT1和MT2，拮抗5-HT2C受体，不仅起到抗抑郁作用，还起到调节生物节律的作用。目前按照一级证据水平推荐阿戈美拉汀作为睡眠障碍抑郁症患者的一线治疗药物。然而，我们应该警惕阿戈美拉汀肝毒性的风险。建议在治疗开始时及治疗期间第3、6、12、24周监测肝功能，转氨酶超过正常值3倍时停药。

氢溴酸伏硫西汀,是另一种新型抗抑郁药，是一种具有非经典药理机制的多模式抗抑郁药，其药理作用复杂。能增加5-HT、NE、DA、谷氨酸(Glu)、乙酰胆碱(ACh)、组胺的释放，减少-氨基丁酸(GABA)的释放。目前的证据表明，它没有其他抗抑郁药的明显副作用，如性功能下降、失眠或嗜睡、体重增加和戒断症状。唯一的缺点就是贵，而且不是医保药品。

不同人群抗抑郁药物的选择从未接受抗抑郁治疗的产后抑郁患者如必须使用抗抑郁药，舍曲林是首选，舍曲林在哺乳期的安全性最好。母乳和婴儿血清中的浓度最低。推荐初始剂量的前5-7项

老年抑郁患者宜选SSRIs、SNRIs类药物，其抗胆碱能及心血管系统不良反应轻微，老年患者易耐受，可长期维持治疗。慎用三环类药物。

围绝经期间选用具有镇静作用的抗抑郁剂，如帕罗西汀、氟伏沙明、米氮平、曲唑酮等。

小结

抗抑郁药的选择一般根据抑郁的不同症状和人群选择合适的药物，抗抑郁药的常见副作用有焦虑、紧张或坐立不安、嗜睡或睡眠障碍、恶心呕吐、增重、疲倦感、性功能障碍。

使用抗抑郁药应小剂量开始，治疗期间要密切观察病情变化和不良反应。服药4-6周观察其疗效和副作用。对于服药有效自认为症状控制了，抑郁症消失了而自行停药，这种情况很容易导致抑郁症的复发。

抑郁症治疗周期多数为症状好转后继续用药至少6-9个月。重度抑郁或发作次数较多者可能须坚持用药至少1年。停药需逐渐减量。

（文/上海市奉贤区中心医院周婷）

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