幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，HP)是一种螺旋型、轻度厌氧菌，对生长条件有严格要求。1983年首次从慢性活动性胃炎患者的胃粘膜活检组织中成功分离，是目前已知唯一存活于人类胃中的微生物种。

现已明确与萎缩性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、胃癌、缺铁性贫血、维生素B12缺乏有关。

诊断标准

符合下述三项之一者可判断为Hp现症感染：

1、胃粘膜组织快速尿素酶试验、组织切片染色或细菌培养三项中任何一项阳性；

2、13C或14c尿素酶呼吸试验阳性；

3.粪便Hp抗原呈阳性。

在根除治疗结束至少周后进行，符合下述三项之一者可判断为Hp根除：

13C或14c尿素酶呼吸试验阴性；粪便Hp抗原检测阴性；基于胃窦和胃体的快速尿素酶试验为阴性。国内Hp根除策略：

用PPI加两种抗菌药物加铋14天是最新方案。

该方案在无耐药性的情况下有效根除率可达90%以上，但我国克拉霉素和甲硝唑的耐药率很高。现在初步方案中不建议合并使用，而是增加阿莫西林、四环素、呋喃唑酮等耐药率低的品种。

在此提醒大家，喝酒对杀灭幽门螺旋杆菌并没有好处。如果服用甲硝唑或呋喃唑酮，双硫仑反应的几率会加倍。

1、抗菌药物选择：

四环素和呋喃唑酮副作用大，相互作用多，不易获得。目前一些方案如添加米诺环素(100mgbid)也取得了不错的效果。

左氧氟沙星是二线补救治疗的选择，但随着近年来耐药性的增加，根除率下降严重，建议治疗前做组织培养药敏试验。

2、抗菌药物服药时间：

两种抗菌药物要饭后一起服用，既考虑了用药方便，又因为幽门螺杆菌主要寄生在胃黏膜表面。饭后服用抗菌药物可增加胃内局部药物浓度，提高根除率，减少胃肠道反应。

3、质子泵抑制剂选择：

各种PPI的抑酸强度差不多，药效的主要区别是保持胃内PH值大于4 24小时。

筛查具有以下临床特征的人，并根除那些呈阳性的人可以从中受益：

PPI为抗生素提供了有利的PH环境：当PH值为4 ~ 6时，幽门螺杆菌可以存活，但不能繁殖；当PH值为6 ~ 8时，幽门螺杆菌处于繁殖状态，只有这时抗菌药物(如阿莫西林、克拉霉素)才能有良好的根除效果。

此外，酸抑制剂可以提高酸敏感性抗生素(克拉霉素和阿莫西林等)的稳定性。)及其在胃粘膜中的浓度。通过抑制外排泵，它们还可以提高耐药菌株对药物的敏感性，抑制幽门螺杆菌生存所必需的脲酶。

由此可见，强大的PPI的加入，对提高击杀率大有裨益。

考虑到中国人CYP2C19酶代谢的变异性很大，推荐雷贝拉唑等在代谢中对该酶依赖性较小的品种及其硫醇化衍生物抑制耐克拉霉素HP的活性。

泮托拉唑具有II期代谢，对CYP2C9的依赖性最小，但酸抑制持续时间相对较短。埃索美拉唑是奥美拉唑的S构型，受影响相对较小，抑酸作用最长，也是常用品种。

4、质子泵抑制剂服药时间：

PPI抑制了许多具有泌酸功能的活性质子泵，进食可以将大部分静息泵转化为活性泵，使壁细胞活跃起来。因此，饭前0.5小时服用PPI药物，可使药物吸收峰与质子泵的活跃状态同步，产生良好的抑酸效果。

而对于第二代质子泵抑制剂(雷贝拉唑、埃索美拉唑)，禁食或禁食用药对抑酸效果影响不大，更多是为了提高用药依从性。

5、铋剂服药时间：

在该方案中，铋主要起直接杀灭幽门螺杆菌的作用，因此从简便的角度考虑，应在饭前半小时与PPI一起服用，不要过多考虑对其粘膜保护的干扰和吸收的增加

虽然铋有时会引起便秘、恶心和转氨酶升高，但短期应用14天的风险非常小。

日本Hp根除策略

在日本，说到根除Hp，比较有名的有兰三普和紫色幽门。疗程7天，在无耐药性的情况下，转阴率在80%左右。其中，PPI为兰索拉唑(CYP3A4代谢多于cyp2c 19)；抗菌药物，如果是初期治疗，就是阿莫西林和克拉霉素。日本人不太重视铋的作用，认为单用铋是无效的。如果枸橼酸盐等制剂有一定效果，一般不使用，也可能是出于安全考虑。另外，包括添加一些益生菌，都不在常规治疗方案中。

方案选择：

对于不吸烟(吸烟诱发药物代谢)、幽门螺杆菌较少(C14检测dpm值小于400)的人群，可选择兰三普400(阿莫西林胶囊250mg*3片bid，克拉霉素片200mg*1片bid，兰索拉唑胶囊30mg* 1片bid)。克拉霉素每日总量400mg，故称兰三普400。

对于吸烟者或dpm大于400者，建议使用兰三普800，即克拉霉素200mg*2片bid，每日服用800mg，其他成分相同。

紫色幽门用于治疗治疗，日本。

与中国人不同，甲硝唑在日本很少用，耐药率也很低，所以在补救治疗中用250mg*1片bid的甲硝唑替换耐药率较高的克拉霉素效果很好。
可以看到，蓝三普和紫色幽门的包装比较人性化，将每日两次需要服用的三种药放在一起，同时服下，极大程度的减少了漏服几率。日本所有PPI类药物及其合剂均没有要求餐前服用，包括蓝三普说明书中也只是提到早上和晚上服用即可。
结合上文中所讲，建议在餐前一并服用三种药物，如果出现胃肠道不适症状，也可移至餐后服用。总之将包装中早上或晚上放在一起的三种药物一并服下就可以了。

中外根除Hp策略比较
综上可见，蓝三普并无太多过人之处，杀灭率也不及我国方案，紫色幽门亦不符合中国人抗菌谱，耐药情况下杀灭率甚至可降低至40%左右。
另外7天的治疗方案对于需要至少3天才能达到最大抑酸作用的传统PPI制剂来说太短了，与国际目前主流推荐的14天疗程不符，在日本国内也有争议。
于是，日本制药公司把一种颠覆传统的可逆性新型抑酸剂—沃诺拉赞加入到了抗幽方案中。

将沃诺拉赞与兰索拉唑以及阿莫西林相配合，以甲硝唑作为补救治疗，研制成了抗幽新药—VONOSAP400（20mg沃诺拉赞、400mg兰索拉唑1500mg阿莫西林*1片bid）和VONOSAP800（20mg沃诺拉赞、800mg兰索拉唑1500mg阿莫西林*1片bid）以及VONOPION（沃诺拉赞、阿莫西林、克拉霉素）。
沃诺拉赞对静息泵和活性泵都有强大抑制作用，本身具有活性，无需进食后酸激活，起效迅速，抑酸持久，首剂即可达到最大抑酸效应，有效解决了传统PPI应对夜间酸突破不利的缺点。

小结
通过以上的分析，相信大家已经对中国和日本的抗幽治疗方案有了全面的了解，但如何选择还需结合临床实际深入实践，总结经验，博采众长。
通过进一步科学完善我国本土治疗药物组合不断提高幽门螺杆菌杀灭率，防患于未然，为人民群众的身体健康保驾护航！