1969年，MorrisReichlin和他的同事从系统性红斑狼疮患者的血清中检测到抗Ro/SSA抗体。他当时用的是双向免疫扩散和免疫电泳。

1975年，学者们在干燥综合征患者体内检测出所谓的干燥综合征抗原-抗体。

1979年，学者发现狼疮患者的干燥综合征抗原抗体与抗Ro/SSA抗体相同。

今天，我们对抗SSA抗体有了更深入的了解。

抗SSA抗体最早发现于狼疮患者。

已知抗SSA抗体对应于两种抗原，即

"Ro52 & quot:蛋白质& quotro60 & gt；分子量在52kD左右：分子量在60kD左右的蛋白质会在一些单位的检测报告中单独列出。

Ro60蛋白位于细胞核中，它与一种叫做& quotYRNA & quot。缺乏编码Ro60基因的小鼠将患有自身免疫综合征，其特征在于存在抗核糖体抗体、抗染色质抗体和肾小球肾炎。一些学者推测Ro60蛋白可以预防全身性自身免疫性疾病的发生。

Ro52蛋白是一种干扰素诱导蛋白，属于& quottrippartitemotif & quot；蛋白质家族。Ro52蛋白不位于细胞核中，而是位于细胞质中。并作为E3泛素连接酶(一种将泛素分子添加到靶蛋白上的酶)。

Ro52蛋白参与炎症的调节。缺乏Ro52蛋白的小鼠将表现出以高丙种球蛋白血症和肾病为特征的自身免疫性疾病。

Ro52蛋白和Ro60蛋白以及La蛋白可能在调节mRNA稳定性中起作用。(La蛋白是抗SSB抗体对应的抗原蛋白)

一，抗SSA抗体所对应的抗原

抗核抗体阴性的系统性红斑狼疮(SLE)的存在早已被注意到。2000年，MorrisReichlin先生复查了抗核抗体阴性患者的血清。最后，发现在这些患者的血清中检测到抗SSA抗体。因此，很明显没有抗核抗体阴性的SLE患者。

回顾当年抗核抗体阴性，现在认为与以下因素有关：

以恒河猴肾为底物，以经典的人喉癌细胞系2(HEp-2)为底物，以丙酮为底物，人血清中的抗SSA抗体很难结合和显影。经典HEp-2底物中Ro52和Ro60蛋白不多，丙酮会使其变性。所以在以往的抗核抗体检测中，相对容易出现假阴性。

但是今天，我们不再使用HEp-2作为底物。取而代之的是以修饰后的HEp-2细胞为底物——也就是以HEp-2000细胞为底物。通过转染编码Ro-60的cDNA，该蛋白在10%-20%的细胞中过表达，并且形成了HEp-2000细胞。这可以提高间接免疫荧光检测抗Ro60抗体的能力。

但以HEp-2为底物时，不影响抗Ro52抗体的检测。

这一系列检测方法的改进，大大提高了间接免疫荧光法检测抗核抗体的可靠性。两者之间不再有矛盾。

2.检测抗SSA抗体的方法学

二维免疫和二维电泳用于测定抗SSA抗体。但是Ro-60蛋白在这些测试过程中会变性，所以无法与抗体结合。所以免疫印迹、电泳等方法会相对容易漏诊。但这种方法可以检测高亲和力的抗体(不包括低亲和力的抗体)，所以对疾病有很强的指向性。

特别发现Ro-60蛋白/Ro52蛋白(天然或人工重组)作为底物，ELISA方法更常用于测定。其次，有包被Ro-60蛋白/Ro52蛋白的荧光微球，流式细胞仪也是检测的常用方法。

这两种方法检测速度快，适合在较大的临床中心进行大规模测定。而且灵敏度高，不易漏诊。但这种方法往往能检测到亲和力较低的抗体，特异性不高。这就限制了它的临床价值。

二，检测方法的影响

狼疮干燥综合征新生儿狼疮原发性胆汁淤积性胆管炎特发性炎性肌病类风湿性关节炎无论是系统性红斑狼疮还是皮肤性红斑狼疮，抗SSA抗体均可阳性。但阳性抗体并没有进入狼疮的诊断分类标准。这可能是因为抗核抗体检测的灵敏度高，但抗SSA抗体的灵敏度还是差了点。

抗SSA抗体和抗SSB抗体进入干燥综合征的分类标准。但值得注意的是，抗SSA阳性和抗SSB抗体阴性均可为干燥综合征；但抗SSA抗体阴性，抗SSB抗体阳性，不一定。当然，大多数情况下，抗SSB抗体不会单独出现，而是伴随着抗SSA抗体出现。

抗SSA抗体对新生儿狼疮非常重要。无论母亲是否患病，只要母亲抗体阳性，胎儿在妊娠期间相对容易发生新生儿狼疮。我们不建议所有孕妇都做这项检查。然而，有反复不良妊娠史的妇女应筛查这种抗体，以评估新生儿狼疮的风险。

抗SSA抗体也有助于诊断特发性炎性肌病和原发性胆汁淤积性胆管炎。但除了辅助诊断之外的临床意义尚不清楚。可能跟检测方法有关吧。二维免疫电泳检测高亲和力抗体可能具有诊断以外的临床价值。

大约6%-12%的类风湿性关节炎患者检测到了抗SSA抗体。该抗体阳性的类风湿性关节炎患者可能对英夫利昔单抗治疗反应不佳。

参考资料：

1《Dubois’LupusErythematosusandRelatedSyndromes》(第九版)

2《SystemicLupusErythematosus：Basic,AppliedandClinicalAspects》(第二版)

3、最新临床顾问

4《Autoantibodies》(第三版)