2022年12月13日，被称为& quot新冠肺炎的神奇药物& quot，在1号药网的互联网医院平台开始线上预售，其价格为2980元/盒，略高于之前2300元的医保进货价。然而，几个小时后，1号药网相关的预售页面消失了。

一个月前也发生过类似的情况。11月19日，另一款已在国内上市的国产新冠肺炎口服药物阿夫定(Azvudine)同日在美团、饿了么等平台的部分网上药店上市。定价490元左右，但24小时内紧急下架。据其他媒体12月13日报道，阿夫定的合作方复星医药透露，阿夫定已经在京东健康互联网医院等平台实现线上处方，价格为330元/瓶。

103010记者13日晚在JD.COM互联网医院挂号，发现网上医生说可以开阿夫定，但已经没货了。

Paxlovid和azvudine是新冠肺炎在中国仅有的两种口服药物。然而，由于& quot令人困惑& quot& quot操作向上闪烁& quot和& quot闪回& quot接连曝出新冠肺炎对用药仍无清晰认知：如何用药、适合哪些人用药、能否网上开药。这些问题需要进一步澄清。

货架前的销售界面。图片：1个药品网络应用程序

轻症临床效果并不明显

42岁的王浩然是纽兰生物公司的创始人，他曾经是国际制药公司诺华的一名科学家。他仔细研究了Paxlovid的临床数据、疗效和病理学。今年8月，他在美国感染了新冠肺炎病毒，他感到非常不舒服。他的发烧一度达到40以上，睡眠也不好。他去药房让医生开了帕昔洛韦，吃了三剂9片。服用第二剂时，感觉嘴里有明显的铁锈味，好像在吞咽一块金属，开始剧烈呕吐。在他感染之前，他已经接种了两剂mRNA疫苗和两剂灭活疫苗。

Paxlovid诞生于2021年11月5日，比新冠肺炎疫情晚两年，由辉瑞公司研发。《中国新闻周刊》杂志称之为& quot人类对抗新冠肺炎的转折点& quot。这是一种联合用药，由两种成分组成：尼马替韦和利托那韦。推荐剂量为300毫克尼马替韦(150毫克 2片)联合100毫克利托那韦(100毫克 1片)。

这种组合最重要的成分是尼马替韦，其作用机制类似于新冠肺炎的其他抗病毒药物。它通过阻断新冠肺炎复制所需的主要蛋白酶3CL的活性而起作用，3CL是一种针对新冠肺炎的强特异性抑制剂。利托那韦的作用是减缓该抑制剂在人体内的代谢或分解，使其在体内维持较高的浓度以对抗病毒。

但王浩然指出，利托那韦本身是肝酶的抑制剂，所以会有抑制肝功能的副作用，这也是他服用后嘴里有铁锈味的原因。"这种味道一般说明肝脏的酶代谢有问题。而且我当时发高烧，要同时吃退烧药，还需要肝脏来降解。所以同时服用帕昔洛韦和退烧药产生了药物的交叉反应，但没想到副作用这么严重。"王浩然对《科学》说。因此，他强调，在服用帕昔洛韦之前，一定要注意它的禁忌症。比如肝功能不全或者刚开始不能喝酒的人，服用帕昔洛韦可能会出现更明显的毒性反应。另外，一旦使用该药，建议不要同时使用其他药物，包括退烧药。

早在今年2月，美国食品药品监督管理局就引进了帕昔洛韦，并有条件批准其上市。说明书中列出的常见不良反应有腹泻、味觉倒置，偶见呕吐、肌痛、头晕等不良反应。明确强调利托那韦治疗的患者有肝转氨酶升高、肝炎、黄疸等临床表现。因此，既往有肝病、肝酶异常或肝炎的患者应慎用本品。

此外，t

辉瑞的特效药，新冠肺炎。图/视觉中国

帕昔洛韦适合哪些人？

王浩然解释说，主要是高危患者正在从轻度向重度转变，尤其是没有接种疫苗的老年人。"对于这部分特殊人群来说，帕昔洛韦现在可能是唯一一种更具抗病毒作用的特效药。但是如果你的疫苗已经准备好了，使用抗病毒药物只能算是二线治疗。"

Paxlovid的II/III期临床试验结果显示，对于新冠肺炎感染的高危成人，在症状出现3天内服用该药物，该药物可将住院或死亡的风险降低89%。香港大学医学院的一项真实数据显示，从2月26日到6月26日，超过11800人在社区诊所使用了新冠肺炎口服药物莫那匹韦或帕昔洛韦。这些患者大多年龄在60岁以上，是尚未完成疫苗接种的高危人群。Molnupiravir是世界上第一个批准用于新冠肺炎的小分子口服药物，由美国制药公司默克公司开发。然而，研究表明，在降低住院和死亡风险方面，Paxlovid比molnupiravir更有效。与对照组相比，莫那匹韦治疗组的全因死亡率下降了24%，帕昔洛韦下降了66%，住院率下降了约24%。

王浩然提醒，对于病情较轻的患者，使用该药临床效果不明显，不建议盲目使用，& quot因为轻症本身不需要抗病毒药物干预& quot。

《中国新闻周刊》 2010年8月24日发表的一项大规模的Paxlovid真实世界疗效研究表明，新冠肺炎65岁及以上成年人接受Paxlovid治疗后的住院率和死亡率明显低于年轻人。Paxlovid治疗可以明显降低老年感染者的住院率和死亡率，但没有证据表明该治疗在40-64岁的年轻人群中有明显效果。

2021年的辉瑞

目前，国家药监局规定，Paxlovid主要“用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎患者，例如伴有高龄、慢性肾脏疾病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病等重症高风险因素的患者。并且建议在患者确诊新冠以及出现症状后5天内尽快服用，连续服用5天。

香港地区新冠临床管理指南也指出，优先使用Paxlovid的患者为“初始感染症状轻微，但却具有疾病进展高危因素的人群，包括高龄、未接种疫苗或合并慢病等”。

辉瑞特效药开售又下架定价为2980元/盒。图/视觉中国

互联网医院开具处方时要慎重

对于这款传说中的“新冠神药”，国内此前一度很狂热，尤其近几个月，Paxlovid及其印度仿制药Primovir和Paxista代购非常火爆，“二十条”措施发布后，国内对这些仿制药的订单更是激增，据媒体报道，代购商在需求高峰时单月能卖出5万盒以上，Primovir每盒价格也从900元被抬升至3000元。

在美国，Paxlovid的销量也非常可观。自FDA在2021年12月22日紧急批准其使用后，2022年一季度以来，Paxlovid在美国区域的处方增长了近5倍，且在美国市场持续占据超过90%的市场份额，截至目前，已开出超过390万张处方。辉瑞表示，2022年上半年，新冠口服药Paxlovid销售额已达96亿美元。

与此同时，在联合国药品专利池的支持下，全球共有35家药企获授权生产Paxlovid成分奈玛特韦原料药或制剂,并向占全球约53%人口的95个中低收入国家供应。复星医药、华海药业、普洛药业、九洲药业、上海迪赛诺5家中国企业都在授权名单中。

10月28日，经过9个月谈判后，中国本土药企歌礼制药终于宣布和辉瑞签订协议，获授权在中国开启Paxlovid本地化生产。歌礼制药创始人、董事会主席兼首席执行官吴劲梓介绍，歌礼的利托那韦年产能为5.3亿片，此次与辉瑞签订的供应协议期为5年，开启本土生产后，Paxlovid在中国的售价后续有可能会降低。

此前，Paxlovid在国内的供应并不充足。3月17日晚间，首批进口药物正式进入中国海关，一共只有2.12万盒，其中一万盒给了当时疫情形势严峻的长春。剩余一万盒则分发至广东、福建、江西等省的新冠定点医院使用。4月中旬，上海疫情严重，上药集团又单独进口了两万盒Paxlovid，用于上海的新冠患者救治。

在王浩然看来，国内此前重症患者很少，因此在使用Paxlovid上缺乏经验积累，很多医生对其药性，尤其是副作用并没有深刻了解，因此未来在使用上一定要谨慎。“这个药的副作用其实很强，在美国一开始供不应求，后来很多人都不愿意用了。”

深圳市第三人民医院党委书记刘磊在今年4月曾介绍过Paxlovid的使用，并且称该药还为8例疑似意外暴露的医护人员，提供预防保护。“我们对20余例普通型和轻型患者用该药物进行了治疗，5天疗程结束后，患者病毒载量明显下降，出院时间可缩短至5~7天。”刘磊说。

但王浩然说，Paxlovid实际上并没有预防效果，主要针对已经有症状的高危人群。“一般对高危老年人而言，当血氧降的较快或感觉很不好时，可以考虑使用Paxlovid，而且依照我个人的判断，不是所有人都能坚持服用5天，反正我自己是挺不下来。”

多位专家强调，由于该药可能产生的副作用和多种禁忌事项，必须遵照医嘱来决定是否使用，决不能依据个人判断在家自己使用。因此，是否可通过互联网医院线上的方式开具处方，还需要谨慎，因为一旦“开闸”，在开药时很难做到和线下一样对症，且有严格规范，政府也很难监管。

就在阿兹夫定再度上线的消息发布后，12月13日晚，记者在京东互联网医院挂号后请医生开药，记者自称“为家里老人开药”，线上医生并没有单独询问任何老人的症状，立刻同意开具处方。另有网友反应，在互联网医院发热门诊购买阿兹夫定，只需提供核酸或抗原阳性结果照片，就可一键下单。

负责阿兹夫定商业化的复星医药称，目前正与多家互联网医疗平台接洽合作，多渠道实现可及性，进一步满足新冠病毒感染患者居家治疗需求。对互联网医院是否可以首诊，已经讨论多年。12月12日，国务院应对新型冠状病毒肺炎疫情联防联控机制医疗救治组发布《关于做好新冠肺炎互联网医疗服务的通知》，明确医疗机构可在线开具治疗新冠肺炎相关症状的处方，鼓励委托符合条件的第三方将药品配送到患者家中，这被视为对互联网医院“开闸”的信号。但本次Paxlovid“上线”的罗生门事件为互联网医院的发展再度蒙上了阴影。

在Paxlovid相关预售页面消失后，1药网回复《财经》记者称，1药网并非网售辉瑞的Paxlovid药品，而是通过互联网医院为符合条件的患者提供诊疗和用药服务。但现实中，网售与线上问诊的边界很模糊。

王浩然认为，疫情高峰时，互联网医院是一个重要的补充渠道，可以防止人们全部涌向医院造成交叉感染。一种较为理想的模式是，通过互联网医院就诊时，也要尽量让医生以视频形式一对一问诊和沟通，要详细向医生讲述过往病史和用药情况，“这应该和你去线下医院没有太多差别，也是看了真正的医生，然后再请对方判断是否开具处方。”

国家药监局疫苗及生物制品质量监测与评价重点实验室主任陆家海对《中国新闻周刊》指出，大范围推广Paxlovid使用前，必须请专家对公众进行足够的宣导和教育：使用该药能实现怎样的目的、应在有症状后的哪个阶段使用、如何使用、给谁使用，“要为公众强化认知，使用这类抗病毒药物必须以症状为基础，避免随意用药。”

他建议，授权互联网医院开具这类处方时要慎重。另外，如果感染者认为自己有转为重症的风险，建议优先考虑去线下医疗机构就诊，在医生的全程指导下用药。“治疗新冠，最重要的是对症治疗，而不是过度神话某一种所谓‘特效药’的效果。”

王浩然建议，面对未来即将到来的大规模疫情，在治疗重症患者的药物使用上，不仅要关注抗病毒药物，更要注重“综合疗法”，也就是说，不同的病程需要不同的药物来治疗。比如新冠感染者中后期最致命的因素一般不是新冠病毒，而是血栓的形成，因此使用好抗血栓药物可大幅度降低新冠重症患者死亡率，对老年人而言，也要尽可能多储备抗血栓药物，“阿司匹林和利伐沙班等都是很有效的抗血栓药物。”

他还提示，对处于任何阶段的患者而言，非药物疗法也非常关键，其中常被人们忽视的一个“非常有效的措施”就是用盐水清洗鼻腔，已有多项研究证实清洗鼻腔的效果“不弱于任何一款药物”，既可以预防，也可以减少重症风险。“道理很简单，因为新冠病毒首先在鼻腔里复制，这是它的第一个落脚点，后续病毒颗粒都是从鼻腔开始向下传播，扩散到嗓子、支气管和肺部。如果能在源头上降低进入下呼吸道的病毒颗粒，就能大幅度降低重症率和死亡率。”

在他看来，这是一种最简单有效能够降低病毒载量的方法，成本低且副作用小，“事实上，Paxlovid的作用也就是为了降低病毒载量。”

作者：霍思伊