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"吴医生，网上有人说肿瘤标志物是骗人的，也有人说可以查出早期癌症。哪个是对的？"

昨天，微信收到了一位曾经患者的微信，他心中的疑问或许反映了很多查过肿瘤标志物的患者内心的想法。其实从医学的角度来说，没有一个指标是没有意义的，就看你用它做什么了。

至于肿瘤标志物，大部分是& quot不屑一顾& quot被一些临床医生因为定位不清，灵敏度和特异性低。但是我们不能用一根棍子打翻一船人。且不说肿瘤标志物在监测肿瘤患者化疗效果和复发方面的积极作用，有些委员还是有很高的参考价值的。

比如今天要提到的甲胎蛋白(AFP)，由于其高度的特异性和敏感性，在肝癌的早期诊断和筛查中发挥着重要的作用，在临床上被广泛应用。那么我们来看看肿瘤环节AFP是如何发光发热的。

肿瘤标志物的定位功能大多较差。

AFP概述和诊断标准

AFP是一种糖蛋白，在正常生理条件下主要由胎儿肝细胞和卵黄囊合成。分娩后，婴儿体内的AFP逐渐减少，直至几乎消失。在成人血清学检查中，AFP含量一般极低，只有在肝脏严重受损或机体处于其他特定状态时，AFP才会明显升高。这些损伤或特定情况包括原发性肝癌、急性重型肝炎、肝硬化或女性妊娠。

根据我国制定的原发性肝癌临床诊断和分期标准，AFP诊断肝癌的标准如下：

除上述引起AFP升高的其他情况外，当AFP高于400g/L并持续4周以上或一次发现高于800g/L时，可高度怀疑原发性肝癌的存在(仍需病理诊断进行诊断)。

AFP异常可初步诊断肝癌。

AFP对原发性肝癌的特异性诊断能力

AFP具有大多数其他肿瘤标志物无法达到的特异性诊断能力，不仅因为AFP是由特定的组织和器官(即肝细胞)产生和分泌的，而且通过大量的研究发现它在原发性肝癌的发生发展中起协同作用。

今年《肿瘤研究与临床》发表的一篇文章称，随着对甲胎蛋白(AFP)在淋巴免疫调节、肿瘤抑制蛋白因子和干细胞因子中作用的深入研究，发现AFP参与肿瘤的发生、生长和转移，并维持肝癌干细胞的功能。

通过研究发现，AFP不仅是肝癌出现的风向标，其本身也参与了肝癌的整个发病过程，通过抑制淋巴系统、抑制NK细胞(一种对肿瘤细胞具有致死性的防御细胞)的活性、激活肿瘤干细胞的表达，从而起到促进和稳定原发性肝癌病程的作用。

因此，AFP除了在诊断肝癌方面具有特异性的诊断能力外，在与其他疾病的鉴别和判断肝癌治疗的疗效方面也具有重要作用。特别是对于肝癌患者，经姑息治疗或术后联合化疗、靶向治疗，当其体内AFP水平明显下降时，证明治疗进展顺利，疗效良好。

这些特征是大多数其他肿瘤标志物所不具备的，因此AFP常被用于发现早期肝癌，并进行鉴别诊断和疗效评价。

AFP的诊断能力仍有提升的空间

通过对AFP诊断肝癌能力的研究，专家发现即使AFP在诊断原发性肝癌方面已经比较成熟，但其准确性仍有较大的提升空间。

对AFP诊断原发性肝癌准确性的系统评价指出，在制定国家诊断标准时，并没有太多的循证医学证据支持，但经过循证医学分析，如果将AFP的诊断阈值从400g/L调整到200g/L，这项检测的敏感性会大大提高，而特异性并没有明显下降*。

在另一项研究中，有专家提出将AFP与AST、ALT*联合使用，以提高诊断的敏感性。实验表明，新诊断公式的灵敏度为72.7%，明显高于单纯AFP诊断的42.2%。

可以预见，随着对AFP研究的深入，AFP将在未来原发性肝癌的诊断和治疗中发挥更重要的作用。

*名词简要解释：

特异性：某项检测排除疾病的能力。比如特异性高的检测确定你没有这个病，可信度就高，假阴性就少。

敏感性：诊断某种疾病的能力。比如高敏测试假阳性率低，那些说你有病的书就是有病。

AST和ALT:天门冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶分别是血液常规生化检查和肝功能检查的常用指标之一，反映肝细胞损伤程度。

冯海鹏，林博，李孟森。甲胎蛋白在肝癌发生过程中的生物学作用[J].癌症研究与临床，2019，31(2):130-134。许建业，林丁，李伟道，等。甲胎蛋白对原发性肝癌诊断准确性的系统评价[J].中国循证医学杂志。