白蛋白在医学中意味着什么(3步)
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注意:儿童和成人是有区别的!
说到肝功能,许多医生的第一反应是谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)。
但是,再进一步问:ALT和AST都是肝酶。两者有什么区别?肝功能包括什么?如何评价患者肝功能异常的严重程度?如何根据肝功能异常分析病因?如何动态评估肝功能异常的进展?我相信有相当一部分医生回答不了。
让我们先来看一份清单。你能从下图猜出孩子肝功能的严重程度吗?
肝脏是人体最大的实质性腺体器官,具有多种功能。
肝功能的指标如果按照《诊断学》细化,会给人抓不住重点的感觉。虽然它们看起来很完整,但却不容易掌握。鉴于此,本文将结合儿科临床实践,采用简单的分类方法对肝功能异常进行分类,以便读者快速掌握肝功能的分析策略,判断严重程度。先建立框架,再细化和深入理解其功能。
笔者一直认为:'s理解是记忆之父,重复是记忆之母,而逻辑是情感基础。在理解的基础上,对零散的知识点进行逻辑归纳和背诵,从而在脑海中留下深刻印象,得心应手。下面,跟着笔者的思路来解读一下临床肝脏生化。(PS:文中的理解策略是作者自己的理解总结,与教材不同,仅供参考。)
第一步
将肝功能指标归纳为3大功能
肝脏的功能很多,作者将肝核的功能分为代谢功能、分泌排泄功能和合成解毒功能。
1.代谢功能:肝脏是三种物质(糖、脂肪和蛋白质)的代谢中心,但这里的代谢功能包括各种& quot酶& quot,主要包括丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶;
2.分泌和排泄功能:主要包括胆红素(直接、间接和总,即TBIL、DBIL和IBIL)、碱性磷酸酶(ALP)、胆汁酸(TBA)和r-谷氨酰转移酶(R-GT)。
3.合成与解毒功能:肝脏是许多物质合成的地方。为了便于理解,我们这里主要强调白蛋白(ALB)的合成和凝血因子。排毒功能主要是指氨的排毒功能。
第二步
三个功能,对应肝功能损害的严重程度,三层次.
据此,作者将肝功能的严重程度分为三级:
第一级肝功能异常(轻度),仅涉及代谢功能;
第二级肝功能异常(中度),在涉及代谢功能的情况下,也影响分泌和排泄功能;
三级肝功能异常(重度)在一、二级肝功能异常的基础上影响合成和解毒功能。
3个层次肝功能如何串联理解呢?
第一级,肝功能异常,肝细胞轻度破坏,肝酶释放入血,故ALT、AST升高;
第二级,肝功能异常,肝细胞严重受损,肝小叶受损,胆管受到挤压,影响肝脏的分泌和排泄功能,从而导致胆红素和胆汁酸排泄障碍而上升;
第三级,肝功能异常,肝细胞损伤更严重,导致肝脏无法合成蛋白质,影响白蛋白和凝血功能,还可能影响解毒功能。低白蛋白血症导致水肿和抵抗力下降,凝血功能异常有内脏出血和颅内出血的风险,高氨血症可导致肝性脑病,故归为重度肝功能异常。
第三步
在上述框架基础上,细化解读
1.肝功能轻度异常,仅涉及代谢功能。
轻度肝功能异常只涉及肝脏的代谢功能,主要表现为肝酶的增加。首先,我们需要问一个问题,ALT和AST都是肝酶,二者有什么区别?.
来源区别:ALT主要来源于肝脏,其次是骨骼肌、心脏和肾脏;AST主要分布在心肌,其次是肝脏、骨骼肌和肾脏。
在细胞部位不同:,ALT主要在细胞质中,AST主要在线粒体中。一般来说,AST的增加意味着
在敏感性不同:,肝细胞轻微受损,主要是ALT的升高,而肝细胞受损严重,AST也会升高。因此,AST/ALT1(正常值1)可能意味着严重的肝细胞损伤(不等于严重的肝功能异常)。
严重程度不同:首先,ALT和AST的异常可能来自心肌或骨骼肌,如心肌炎和肌营养不良;其次,儿童先天性代谢疾病、线粒体功能障碍、肝脏线粒体损伤主要会有AST升高,如khitrin蛋白缺乏症。
对于转氨酶(ALT和AST)升高的儿童,如果ALT升高不明显,AST很高,还要考虑两种可能:,不能说肝损害是严重的,因为肝酶高。接近
床上,要结合病史、症状和体征,还需要动态观察肝功能其他指标一起分析。比如:转氨酶不能下降至正常,也没有继续升高,提示急性转慢性;
转氨酶持续升高,并逐渐出现黄疸、胆红素升高,提示肝功能恶化;
转氨酶早期升高,AST为主,黄疸加重后,肝酶反而下降,这种叫“胆酶分离”,提示肝脏严重损伤、肝细胞严重坏死,预后不佳。
肝脏的分泌和排泄功能的生化指标,主要包括胆红素(直接、间接和总,即TBIL、DBIL和IBIL)、碱性磷酸酶、胆汁酸和r-谷氨酰转移酶。
(1)碱性磷酸酶(ALP):碱性磷酸酶主要反应胆管的排泄功能,当肝细胞严重损伤导致胆小管被压迫,而出现排泄不畅,或胆道梗阻性疾病时,ALP升高明显。因此,在成人,ALP常常用于反应肝脏病变的严重程度及胆道、胆管的通畅程度。
在儿科,情况略有区别。
这是因为血液ALP除了来自肝脏之外,还有相当一部分来自骨骼,而生长发育中的儿童,造骨和破骨活跃,正常儿童也会ALP升高。因此,单纯ALP升高,不伴有其他肝脏生化指标异常,不能认为肝功能异常,而更多考虑骨骼来源。这时候,可以通过测骨碱性磷酸酶来鉴别ALP的来源。在成人,由于身高定型,骨来源的ALP减少,ALP升高更多时候是肝脏来源,除非其他骨骼疾病。
(2)r-谷氨酰转移酶(r-GT):r-GT也反应胆管、胆道的通畅情况,从而反应肝脏的分泌和排泄功能。与ALP不同,血清中的r-GT基本上来自肝胆系统,因此特异性比ALP高。因此,在儿科疾病中,如胆道闭锁,我们更多时候用r-GT来评价其胆道梗阻情况,而非ALP。
(3)胆红素(直接、间接和总,即TBIL、DBIL和IBIL):根据总胆红素水平,判断是否有黄疸及严重程度;根据直接胆红素水平,判断黄疸的类型。
总胆红素(TBIL)>17.1μmol/L,但<34.2μmol/L,为隐性黄疸或亚临床黄疸;
总胆红素(TBIL)在34.1~171μmol/L为轻度黄疸;
总胆红素(TBIL)在171~342μmol/L为中度黄疸;
总胆红素(TBIL)>342μmol/L为重度黄疸。
儿科比较特殊,新生儿黄疸的严重程度具有时间特异性,不同日龄的新生儿黄疸水平要依据曲线判定。而且新生儿黄疸并非肝功能异常所致。因此,笔者强调在第一层次肝功能异常基础上出现第二层次肝功能异常,才能算中度肝功能异常。
根据黄疸程度推断黄疸病因:
溶血性黄疸,TBIL<85.5μmol/L;
肝细胞性黄疸,17.1~171μmol/L;
不完全梗阻性黄疸,171~256μmol/L;
完全性梗阻性黄疸,>342μmol/L;
(PS:新生儿除外,严重溶血时,黄疸也可能很高,需要结合分析直接胆红素的比例)
直接胆红素/总胆红素是判断黄疸类别重要的参考指标:
<20%,即间接胆红素升高为主,提示溶血性黄疸;
20%~50%之间,提示肝细胞性黄疸;
>50%提示胆汁淤积性或梗阻性黄疸。
(4)胆汁酸(TBA):在肝脏由胆固醇合成,随着胆汁分泌入肠道,促进小肠消化和吸收。TBA不仅反应肝脏的分泌和排泄功能,还反应肝脏的合成和摄取功能,具有较高的特异性和敏感性。TBA可以很好地反应肝细胞损害程度和胆管胆道系统的分泌和排泄功能,但对于病因鉴别的意义不太大,所以临床常常被忽视。此外,罕见情况下,TBA可能反应先天性胆汁酸代谢障碍的疾病,也要引起警惕。
肝脏的合成功能,又称肝脏储备功能,如果肝功能异常到影响蛋白质合成,我们认为肝功能损伤达到重度。肝脏是诸多物质的合成场所,为了便于理解,我们这里主要强调其白蛋白(ALB)和凝血因子的合成;解毒功能主要指氨的解毒作用。
90%的血清总蛋白和全部的白蛋白在肝脏合成,凝血因子中,除了组织因子(III)和IV因子(Ca2+)外,其他凝血因子几乎都在肝脏合成(关于凝血途径记忆测量,见笔者既往文章《磕碰易出血,凝血检查却正常……这次病例不简单!》)当肝细胞严重损伤时,会出现白蛋白降低和凝血功能异常,患者常常需要输注白蛋白和血浆等来维持生命,否则可能出现严重水肿或出血。
血氨增高可以见于多种原因,最主要见于肝功能异常。一般情况下,如果肝功能异常导致高氨血症,那么我们认为属于严重肝功能异常,这是因为高氨血症会导致肝性脑病、肝昏迷和脑水肿等危及生命的并发症。
但是,值得一提的是,在儿科高氨血症并不总是由于肝功能异常引起。如果肝功能异常没有严重到引起高氨血症(即,转氨酶和胆红素水平正常),需要先怀疑天性遗传代谢缺陷病引起的原发性高氨血症。
当然肝功能检测,还包括血脂、乳酸脱氢酶、岩藻糖苷酶、谷氨酸脱氢酶、单胺氧化酶和脯氨酰羟化酶等检测;肝脏是三大物质代谢中心,低血糖、乳酸和酮体也一定程度反应肝脏的代谢生化。但是,本文为了让读者更容易掌握肝功能异常的解读及严重程度的判定,这些内容不展开讨论。
图:患儿脏器生化
图:患儿凝血功能
回到最初的那张生化验单,即使是没有病史的情况下,我们也可以对患儿的肝功能异常给出判断。
从验单,我们可以看出,患儿转氨酶、碱性磷酸酶、胆红素、胆汁酸均明显升高,白蛋白降低,凝血功能也严重异常,此外还存在轻度高氨血症,这些都提示肝脏损伤达到严重的程度。实际上,该患儿最终诊断希特林蛋白缺乏症,治疗效果欠佳,已经到了需要考虑肝移植的时候了。
本文来源:医学界儿科频道
本文作者:广州市妇女儿童医疗中心儿科蜡笔小新
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